Precigen anuncia datos positivos de fase 1 para PRGN | Liaoning Coastwise Partners Co., Ltd.

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05 de junio de 2023, 4:05 p. m. ET

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– PRGN-3005 fue bien tolerado sin toxicidades limitantes de la dosis, sin CRS superior al grado 2 y sin neurotoxicidad –– Las células PRGN-3005 demostraron expansión y persistencia cuando se administraron por infusión intraperitoneal o intravenosa sin linfodepleción o mediante infusión intravenosa después de la linfodepleción demostrando la eficacia de mbIL15 –– Una única infusión intravenosa después del agotamiento de los linfocitos redujo la carga tumoral en el 67 % de los pacientes muy tratados previamente (mediana de 8 o más terapias previas) y el 90 % de las lesiones diana individuales mostraron enfermedad estable o respuesta parcial –– PRGN- 3005 Células UltraCAR-T se están evaluando en el estudio de expansión de dosis de Fase 1b con infusión intravenosa después del agotamiento de los linfocitos e incorporando infusión repetida. El mejor respondedor logró una enfermedad estable durante más de 18 meses después de fallar 9 líneas de tratamiento anteriores; resultados logrados con dos dosis de células UltraCAR-T en los pocos millones –

GERMANTOWN, Maryland, 5 de junio de 2023 /PRNewswire/ -- Precigen, Inc. (Nasdaq: PGEN), una compañía biofarmacéutica especializada en el desarrollo de terapias celulares y génicas innovadoras para mejorar la vida de los pacientes, presentó hoy datos positivos en la Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 de la parte de la Fase 1 del estudio clínico de Fase 1/1b que evalúa la seguridad y la eficacia de PRGN-3005 UltraCAR-T® en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino en estadio avanzado (Resumen n.º 5590). La presentación estuvo a cargo de John B. Liao, MD, PhD, Cancer Vaccine Institute, University of Washington Medicine, e investigador principal del ensayo clínico PRGN-3005.

"Estamos satisfechos con los resultados del estudio de fase 1 que demuestran un perfil de seguridad favorable para PRGN-3005 UltraCAR-T. Nuestras terapias UltraCAR-T continúan siendo bien toleradas sin toxicidades limitantes de la dosis en toda nuestra cartera de UltraCAR-T en etapa clínica. ”, dijo Helen Sabzevari, PhD, presidenta y directora ejecutiva de Precigen. "En esta etapa temprana, nos alienta que los pacientes en el brazo IV más linfodepleción mostraron una respuesta estable o parcial en el 90 % de las lesiones diana individuales, y que el estudio de caso presentado demostró que la dosis repetida redujo aún más la carga tumoral. UltraCAR-T es la única plataforma CAR-T que ha demostrado la capacidad de expandirse y persistir y mostrar una reducción en la carga tumoral y las lesiones con dosis bajas de células UltraCAR-T en esta población de pacientes con cáncer de ovario muy pretratados Actualmente estamos en la Fase 1b estudio de expansión de dosis en el nivel de dosis 3 a través de infusión IV con linfodepleción e incorporando dosis repetidas".

"Los síntomas del cáncer de ovario no siempre son obvios y con frecuencia se diagnostica en una etapa avanzada en la que el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo, lo que genera resultados históricamente pobres", dijo Mary L. (Nora) Disis, MD, miembro de la facultad de la Universidad de Washington y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y uno de los investigadores principales del estudio PRGN-3005. "Los pacientes inscritos recibieron un tratamiento previo intenso con una mediana de 8 o más líneas de terapia previa y tenían una enfermedad en etapa significativamente avanzada con una carga tumoral inicial alta y metástasis a distancia. PRGN-3005 resultó en una disminución de la carga tumoral en el 67 % de los pacientes que recibió solo una infusión IV después del agotamiento de los linfocitos. Estamos alentados por la expansión, persistencia y actividad de las células UltraCAR-T fabricadas mediante el proceso nocturno en esta población de pacientes fuertemente pretratada, y en vista del perfil de seguridad favorable y preliminar actividad, esperamos utilizar células PRGN-3005 en pacientes con menos líneas de terapia previas para su enfermedad".

PRGN-3005 UltraCAR-T es una terapia de células autólogas del receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) fabricada mediante la administración de genes no virales y está bajo investigación para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente y avanzado resistente al platino. .

PRGN-3005 utiliza la plataforma terapéutica transformadora UltraCAR-T de Precigen, que elimina la expansión ex vivo y reduce el tiempo de fabricación para permitir la administración rápida al día siguiente de células UltraCAR-T después de la transferencia de genes no virales. PRGN-3005 UltraCAR-T es una terapia de investigación de células CAR-T multigénicas que utiliza el sistema avanzado de administración de genes no virales de Precigen para coexpresar un receptor de antígeno quimérico, interleucina-15 unida a la membrana (mbIL15) y un interruptor de apagado para una mejor precisión. y control.

Realizado en colaboración con la Universidad de Washington y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, el estudio de Fase 1 completó el aumento de dosis, que evaluó la seguridad y eficacia de PRGN-3005 administrado por infusión intraperitoneal (IP) o intravenosa (IV), en el ausencia de depleción de linfocitos (LD) o IV después de la depleción de linfocitos con ciclofosfamida solamente (identificador del ensayo clínico: NCT03907527).

Datos demográficos de los pacientes La población del estudio incluye pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal primario recidivante en estadio avanzado (III/IV) que son resistentes al platino y han progresado después de recibir terapias estándar o no son elegibles para recibir terapias disponibles con síntomas clínicos conocidos. beneficio (Cuadro 1). La edad media de los pacientes del estudio fue de 57,4 años en el brazo IP sin linfodepleción, 67,3 en el brazo IV sin linfodepleción y 62,7 en el brazo IV con linfodepleción. Los pacientes recibieron un pretratamiento intensivo con una mediana mayor o igual a 8 líneas previas de terapia en todos los brazos. Los pacientes tenían una enfermedad en estadio significativamente avanzado con una carga tumoral inicial alta y la mayoría de los pacientes tenían metástasis a distancia, incluidos el hígado, el bazo, la vejiga y los pulmones.

Tabla 1: Datos demográficos de los pacientes con escalada de dosis de la fase 1

(N=12)

(N=6)

IV con LD

(N=9)

Años de edad)

Mediana Media

57,4, 59,5

67,3, 69,5

62.7, 64

Rango

38-70

54-76

47-77

Estado ECOG

4 (33,3 %)

3 (50 %)

5 (55,6 %)

8 (66,7 %)

3 (50 %)

4 (44,4 %)

Carga tumoral basal (mm)

Mediana Media

71,2, 54,3

61.6, 46

97,1, 109,5

Rango

15,2- 142,8

33,7 -145,7

44,5 - 149,8

Línea base CA 125

Mediana Media

1845.2, 1208.5

789.2, 199.5

539.3, 486

Rango

82-8148

42-3035

60-1301

Líneas de terapia anteriores

Media, mediana (rango)

8.2, 8.5 (5-11)

7.7, 8 (4-10)

7.7, 8 (5-11)

4-5

2 (16,7 %)

1 (16,7 %)

2 (22,2 %)

6-11

10 (83,3 %)

5 (83,3 %)

7 (77,8 %)

Seguridad DataPRGN-3005 fue bien tolerado con baja incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE), sin toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y sin neurotoxicidad (Tabla 2). Los efectos secundarios más comunes para los brazos IV e IP sin linfodepleción fueron dolor abdominal, fiebre y disminución del recuento absoluto de linfocitos (ALC). Los eventos adversos graves incluyeron cinco incidencias del síndrome de liberación de citocinas (SLC), sin una incidencia de SLC superior al grado 2. Un paciente con SLC requirió una intervención específica que se resolvió después del manejo estándar de SLC después de 24 horas. No hubo uso de tocilizumab o dexametasona o interruptor de apagado.

Tabla 2: PRGN-3005 Eventos adversos relacionados con el tratamiento

(N=12)

(N=6)

IV con LD

(N=9)

# de eventos

Pacientes

(n, %)

# de eventos

Pacientes

(n, %)

# de evento

Pacientes

(n, %)

Dolor abdominal

1 (8 %)

Síndrome de liberación de citoquinas

1 (17 %)

5 (56 %)

CRS Grado 1

1 / 1

4 / 5

CRS Grado 2

0 / 1

Fiebre

1 (8 %)

1 (17 %)

2 (22 %)

Hipotensión

1 (11 %)

ALC, Disminuido

2 (17 %)

2 (33 %)

Náuseas

1 (11 %)

Obstrucción del intestino delgado

1 (8 %)

Disminución de glóbulos blancos

1 (17 %)

1 (11 %)

Resumen de Eventos de Interés

DLT

Eventos adversos graves

5 (41 %)

1 (17 %)

4 (44 %)

neurotoxicidad

Actividad Clínica

Expansión KineticsPRGN-3005 administrado por vía intraperitoneal o intravenosa en dosis tan bajas como 2 millones de células CAR-T resultó en una expansión dependiente de la dosis y alentó la persistencia en la sangre periférica.

Respuestas tumorales Las mejores respuestas en pacientes tratados sin linfodepleción fueron enfermedad estable con respuestas completas en lesiones diana individuales. La incorporación de la depleción de linfocitos antes de la infusión IV condujo a una señal de eficacia alentadora, como lo demuestra una disminución de la carga tumoral en el 67 % (6/9) de los pacientes (Figura 1), con disminuciones simultáneas en CA125 el día 35 en el 89 % (8/9 ) de los pacientes y respuesta estable o parcial en el 90% de las lesiones diana individuales (Figura 2).

Figura 1: Carga tumoral diana

Figura 2: Niveles de CA125 y respuesta de la lesión objetivo en la administración IV con brazo de linfodepleción

Estudio de caso La mejor respuesta se observó en una paciente de 73 años que había recibido un tratamiento previo intenso con más de 9 líneas de terapia previas. El paciente recibió dos infusiones de PRGN-3005, con un año de diferencia. La primera infusión de 2 millones de células UltraCAR-T se administró por vía intravenosa sin linfodepleción, después de lo cual el paciente tuvo una enfermedad estable duradera durante aproximadamente 1 año. Posteriormente al aumento de la carga tumoral, las células UltraCAR-T en la sangre también se expandieron. El paciente también recibió una segunda infusión de células esta vez después del agotamiento de los linfocitos y demostró una disminución del 28 % en la carga tumoral. Después de la segunda infusión, hubo un aumento significativo en la actividad de las células T específicas de MUC16 y una supervivencia continua durante más de 18 meses (Figuras 3, 4).

Figura 3: Dosificación repetida y respuesta tumoral para el mejor respondedor

Figura 4: Expansión y carga tumoral/suma de lesiones para el mejor respondedor

Las células PRGN-3005 UltraCAR-T se están evaluando actualmente en el estudio de expansión de dosis de fase 1b en el nivel de dosis 3 mediante infusión IV con agotamiento de linfocitos e incorporando dosis repetidas.

Acerca del cáncer de ovario En todo el mundo, casi 300 000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de ovario cada año1, aproximadamente 22 000 de ellas en los EE. UU.2. Dado que el cáncer de ovario temprano a menudo no presenta síntomas evidentes, la enfermedad se diagnostica con frecuencia en una etapa avanzada en la que el cáncer se ha propagado a partes distantes del cuerpo, como el hígado o los pulmones2,3. Las tasas de supervivencia a cinco años dependen de la etapa y el tipo de cáncer de ovario y las tasas disminuyen para los cánceres en etapa avanzada que se diseminaron a partes distantes del cuerpo3.

Precigen: Advancing Medicine with Precision™Precigen (Nasdaq: PGEN) es una compañía biofarmacéutica dedicada al descubrimiento y la etapa clínica que promueve la próxima generación de terapias génicas y celulares utilizando tecnología de precisión para abordar las enfermedades más urgentes e intratables en nuestras áreas terapéuticas centrales de inmuno- oncología, enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas. Nuestras tecnologías nos permiten encontrar soluciones innovadoras para bioterapéuticos asequibles de manera controlada. Precigen funciona como un motor de innovación que avanza en una tubería preclínica y clínica de terapias bien diferenciadas hacia la prueba clínica de concepto y la comercialización. Para obtener más información sobre Precigen, visite www.precigen.com o síganos en Twitter @Precigen, LinkedIn o YouTube.

UltraCAR-T®UltraCAR-T es una plataforma CAR-T autóloga multigénica que utiliza el avanzado sistema Sleeping Beauty no viral de Precigen para expresar simultáneamente un CAR específico de antígeno para atacar específicamente las células tumorales, mbIL15 para mejorar la expansión y persistencia in vivo, y un interruptor de apagado para eliminar condicionalmente las células CAR-T para un perfil de seguridad potencialmente mejorado. Precigen ha avanzado en la plataforma UltraCAR-T para abordar el microambiente tumoral inhibidor mediante la incorporación de un mecanismo novedoso para el bloqueo de puntos de control intrínsecos sin necesidad de técnicas de edición de genes complejas y costosas. Las terapias en investigación UltraCAR-T se fabrican a través del proceso de fabricación durante la noche de Precigen utilizando el sistema de electroporación patentado UltraPorator® en el centro médico y se administran a los pacientes solo un día después de la transferencia de genes. El proceso de fabricación de UltraCAR-T durante la noche no utiliza vectores virales y no requiere la activación y expansión ex vivo de las células T, lo que podría abordar las principales limitaciones de las terapias actuales con células T.

Programa clínico UltraCAR-T® La plataforma UltraCAR-T ha cambiado el paradigma de fabricación de CAR-T autólogas utilizando un sistema avanzado de administración multigénica no viral y un proceso de fabricación descentralizado durante la noche para la administración de células CAR-T autólogas un día después de la transferencia de genes para reducir tiempo de vena a vena. La plataforma UltraCAR-T de Precigen se encuentra actualmente en investigación clínica para tumores hematológicos y sólidos, incluido un estudio de fase 1/1b de PRGN-3005 UltraCAR-T en pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente y avanzado resistente al platino (NCT03907527), un estudio de fase 1/1b de PRGN-3006 UltraCAR-T en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria o síndrome mielodisplásico (SMD) de mayor riesgo (NCT03927261) y un estudio de fase 1/1b de PRGN-3007 UltraCAR-T que incorpora la inhibición del punto de control de PD-1 en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) hematológica positiva para ROR1 (ROR1+), linfoma de células del manto (MCL), leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y triple tumor sólido neoplasias malignas de cáncer de mama negativas (TNBC) (NCT05694364). PRGN-3006 UltraCAR-T ha recibido la designación de medicamento huérfano y la designación de vía rápida en pacientes con AML por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

Enfoque de biblioteca UltraCAR-T® El enfoque de biblioteca UltraCAR-T de Precigen está diseñado para transformar el panorama de la terapia celular personalizada para pacientes con cáncer. El objetivo de Precigen es desarrollar y validar una biblioteca de plásmidos no virales para detectar antígenos asociados a tumores. Habilitado por las ventajas de diseño y fabricación de UltraCAR-T, junto con las capacidades del sistema UltraPorator®, Precigen está trabajando para empoderar a los centros oncológicos para que brinden un tratamiento UltraCAR-T autólogo personalizado con fabricación durante la noche a cualquier paciente con cáncer. Según la indicación de cáncer del paciente y el perfil de biomarcadores, se seleccionarían uno o más plásmidos no virales de la biblioteca para crear un tratamiento UltraCAR-T personalizado. Después del tratamiento inicial, este enfoque tiene el potencial de permitir la redosificación de UltraCAR-T dirigida al mismo o nuevos antígenos asociados al tumor en función de la respuesta al tratamiento y los cambios en la expresión del antígeno del tumor del paciente. Precigen cree que la combinación de la avanzada plataforma de construcción de ADN UltraVector® y la facilidad de fabricación durante la noche le da a este enfoque de biblioteca una ventaja patentada sobre las terapias tradicionales de células T.

UltraPorator® El sistema UltraPorator es un dispositivo exclusivo y una solución de software patentado para la ampliación de la fabricación rápida y rentable de terapias UltraCAR-T y representa potencialmente un gran avance sobre los dispositivos de electroporación actuales al reducir significativamente el tiempo de procesamiento y el riesgo de contaminación. El dispositivo UltraPorator es un sistema de electroporación semicerrado de alto rendimiento para modificar las células T utilizando la tecnología de transferencia de genes no viral patentada de Precigen. UltraPorator se está utilizando para la fabricación clínica de las terapias UltraCAR-T en investigación de Precigen de conformidad con las buenas prácticas de fabricación actuales.

Marcas comerciales Precigen, UltraCAR-T, UltraVector, UltraPorator y Advancing Medicine with Precision son marcas comerciales de Precigen y/o sus afiliados. Otros nombres pueden ser marcas comerciales de sus respectivos propietarios.

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Referencias1Organización Mundial de la Salud, Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, Observatorio Mundial del Cáncer. Cancer Today, número estimado de casos nuevos en 2018. Accedido a través del sitio web de la GCO de la IARC de la OMS. 2 Sección especial de cáncer de ovario de la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Accedido a través del sitio web de la ACS. 3 Sociedad Americana del Cáncer. Tasas de supervivencia para el cáncer de ovario. Se accede a través del sitio web de ACS.

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FUENTE Precigen, Inc.

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